Der Ausrückebereich der Feuerwehr Herxheim erstreckt sich über die Ortsgemeinde Herxheim einschließlich dem Ortsteil Hayna, die mit über 10.500 Einwohnern eine der größten Landgemeinden in Rheinland-Pfalz ist.
In ihrer Eigenschaft als Stützpunktfeuerwehr wird die Feuerwehr Herxheim zusätzlich bei Einsätzen der Feuerwehren Hayna, Herxheimweyher, Insheim und Rohrbach mitalarmiert.
Im Einsatzbereich befinden sich unter anderem:
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das Altenzentrum Herxheim mit 117 Heimplätzen
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das St. Paulusstift für geistig behinderte Frauen mit 175 Heimplätzen
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das St. Laurentiusheim - Heim- und Sonderschule für geistig behinderte Kinder und Jugendliche mit 118 Plätzen
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ein Schulzentrum mit rund 1500 Schülern und eine Grundschule in Herxheim, sowie weitere Schulen in den Ortsgemeinden
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ein Hotelkomplex in Hayna
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zwei große Möbelhäuser, eines davon mit einer Ausstellungsfläche von über 20.000 Quadratmetern
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mehrere Industrie- und Gewerbegebiete mit zahlreichen Betrieben, darunter eine Spedition mit einer Lagerfläche von 21.000 m²
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ein Geothermiekraftwerk in Insheim
Neben zahlreichen Landes- und Kreisstraßen im Einsatzbereich betreut die Feuerwehr Herxheim, gemeinsam mit den Feuerwehren Insheim und Rohrbach, auch einen Teilabschnitt der Bundesautobahn A 65, die in diesem Bereich als besondere Gefahr keinen Standstreifen aufweist.
Im Rahmen der überörtlichen Hilfeleistung oder der Mitwirkung in kreiseigenen Einheiten wie z.B. dem Gefahrstoffzug, der IuK-Gruppe und der technischen Einsatzleitung des Landkreises rücken die Einsatzkräfte der Feuerwehr Herxheim im Landkreis Südliche Weinstraße oder auch kreisübergreifend in Teile des Landkreises Germersheim aus.